脊髓损伤（SCI）是一种严重的中枢神经系统疾病，由急性机械性创伤引发，常导致患者运动与感觉功能永久性障碍。研究发现，小胶质细胞可形成“小胶质细胞胞外诱捕网”（METs），其通过释放线粒体DNA（mtDNA）激活cGAS-STING通路，进一步放大炎症反应并阻碍神经修复。

然而，如何有效靶向抑制METs的形成并促进其降解仍是治疗SCI的重大挑战。

期刊Advanced Functional Materials报道先丰客户开发了一种多功能纳米酶DNase I@CeO2/Man，旨在重塑失调的小胶质细胞-神经元轴，抑制神经元焦亡，促进轴突再生和功能恢复。

该纳米系统以中空二氧化铈（CeO2）为载体，表面修饰甘露聚糖（Man）以实现对小胶质细胞的靶向递送，并负载脱氧核糖核酸酶I（DNase I）。

一方面，DNase I@CeO2/Man可通过改善线粒体稳态和减少mtDNA泄漏，从源头上抑制METs的生成，另一方面，释放的DNase I可直接降解胞外已生成的METs。最后，通过c-Caspase 1-GSDMD-IL-1β/IL-18信号轴对紊乱的小胶质细胞-神经元细胞轴进行重塑，有效抑制神经元细胞的焦亡。

该策略不仅有效促进小胶质细胞由促炎M1型向抗炎M2型转化，还重构了失调的小胶质细胞-神经元轴，显著减轻神经元焦亡、促进轴突再生和髓鞘修复，最终在小鼠SCI模型中显著改善运动功能恢复。

该项研究提出了一种靶向METs的新策略并阐明其作用机制，为解决脊髓损伤这一临床难题提供了一种全新的、具有广阔转化前景的综合治疗策略。

文中使用的中空介孔二氧化铈材料来自先丰纳米。CeO2作为纳米酶既作为活性氧的直接清除剂，又作为载体有效延缓DNase I的快速失活并提高其血清稳定性，保证其持续释放降解METs的DNA框架。

文献名称：Targeting Microglia Extracellular Traps via an “Internal-External” Synergistic Strategy to Reshape the Dysregulated Microglia-Neuron Axis for Spinal Cord Injury Recovery

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