中国粉体网讯  口服固体制剂原料的粉碎预处理一般是固体制剂工艺的第一步操作，它会直接影响原料的粒度分布，进而影响产品的质量，可能影响包括：物料混合的均匀性、颗粒的含量均匀度、压片或干法制粒时的压缩成型性、以及药物的溶出行为等。

原料的前处理在粒径分布面临的挑战是达到尽可能高的分布精度，以期在之后的制剂工艺中保持恒定的活性成分含量稳定。药物有效成分颗粒形态对药效有至关重要的作用，所以药物粉碎工艺是整个固体制剂生产工艺中重要环节之一。

粉碎，能够在最大程度上降低药物的直径，促进药物扩散面积的增加，也能实现药物的充分利用。其中的粉碎度能对物料的粉碎程度进行衡量，也是粉碎前直径和后期直径之间的比值。一般情况下，可以使用冲击力粉碎和压缩力粉碎。其中，对于冲击力粉碎，可以对一些粗粒进行粉碎。还可以根据分散环境，进行低温、湿法粉碎工作。

不同粉碎工艺所带来的影响

（1）粉碎工艺影响混合均匀度

在固体制剂生产工艺过程中，导致混合不均匀的因素有很多，通常与物料的理化性质、制剂工艺的选择（湿法制粒、干法制粒或粉末直压）、混合设备的相匹配性或者人员操作因素等均有关。其中原料粒径及其分布对混合均匀度的影响主要体现在：原料和辅料粒径相差较大，容易造成混合不匀。①原料粒径过大，粉末越粗，在混合时容易下沉，从而产生偏析现象，需要对原料进行粉碎处理以降低粒径。②原料粒径越小，粉末越细，粉体之间相互吸附、抱团、静电作用等就会凸显出来，混合均匀的难度加大。

（2）粉碎工艺影响制剂工艺

不同的制剂工艺对于原料的粉碎工艺选择也有所不同。例如如果是小规格直压工艺，那原料一般选择微粉化处理，例如气流粉碎，微粉化原料比表面积增大，更容易吸附在辅料表面，将更有利于原辅料混合均匀。而对于大规格制剂，API本身占比较高，如果原料的自身流动性不好，再经过粉碎工艺处理，那流动性更差，很难通过很少的辅料去改善其性质，这种情况下则不适合选择粉末直压工艺，可以考虑选择湿法制粒工艺或干法制粒工艺。对于某些长效制剂而言，要求药物在较长时间内缓慢释放和吸收，则需要将原料选择较大粒度。

（3）粉碎工艺影响溶出

不同的粉碎工艺所得到的原料粒径有所差异，对制剂溶出也有很大影响。尤其对于难溶性药物而言，原料粒径是影响制剂溶出度的一个重要物理因素。

（4）粉碎工艺影响稳定性

稳定性是需要在粉碎过程中重点考虑的因素之一。这包括物理稳定性和化学稳定性。粉碎过程中颗粒与颗粒之间或者与器壁之间发生强烈碰撞，随着粉碎时间的延长就会不可避免地伴随热效应和压力效应。有的药物熔点比较低，在粉碎过程中会发生融化行为；有的原料遇热不稳定，有可能造成原料杂质增加或者晶型转变。

以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，2026年4月9-10日中国粉体网将在江苏苏州白金汉爵酒店举办“2026第八届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”。石家庄沃广科技有限公司技术总监刘二虎将为大家带来《药物粉碎技术解析及应用介绍》的主题报告。

报告人介绍

刘二虎，高级工程师，技术总监，专业医药工程。曾在华北制药集团负责工艺技术，现任石家庄沃广科技有限公司技术总监。擅长颗粒设计、颗粒生产制造和制药粉体工程设计。粉体工程经验：制药粉体工程项目实施经验丰富，曾经帮助多家无菌原料药企业进行GMP升级改造，零缺陷通过新版GMP认证；帮助多家固体制剂生产企业进行升级改造，实现无尘密闭生产工艺；著作：参编全国高等医药院校药学类专业规划教材《制药设备与车间设计》。

资料来源：

1、药事纵横，原料药的粉碎工艺分析研究

2、中国粉体网：粉碎工艺：固体制剂生产过程中的关键环节

3、中国粉体网：药物粉碎设计及密闭策略

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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