药物粉碎设计及密闭策略

中国粉体网讯  固体制剂在医学发展领域，是当前比较常见的剂型。固体制剂制药在医学药品中可划分为片剂、散剂以及颗粒剂等，这些药剂在药物制剂中的数量在70%以上。

对于固体制剂制药工艺技术流程，首先将制备的药物进行粉碎，之后通过筛网进行筛选，对颗粒不达标的部分进行二次粉碎。如果将粉碎后的颗粒直接封装，可以得到散剂；如果将粉碎后的颗粒进行干燥、造粒处理，可以得到颗粒剂；如果将粉碎之后的药物颗粒分装到胶囊中，就可获得胶囊制剂；如果将粉碎后的颗粒进行压缩成型，可以得到片剂。

口服固体制剂原辅料的前处理在粒径分布面临的挑战是达到尽可能高的分布精度，以期在之后的制剂工艺中保持恒定的活性成分含量稳定。药物有效成分颗粒形态对药效有至关重要的作用，所以药物粉碎工艺是整个固体制剂生产工艺中重要环节之一。

粉碎，能够在最大程度上降低药物的直径，促进药物扩散面积的增加，也能实现药物的充分利用。其中的粉碎度能对物料的粉碎程度进行衡量，也是粉碎前直径和后期直径之间的比值。一般情况下，可以使用冲击力粉碎和压缩力粉碎。其中，对于冲击力粉碎，可以对一些粗粒进行粉碎。还可以根据分散环境，进行低温、湿法粉碎工作。 

另外，固体制剂的生产过程中存在着大量粉状和颗粒状物料的转运、装卸、加工等步骤，每一个步骤操作过程中都或多或少会产生粉尘。粉尘对生产过程中的影响主要有：首先会对车间工人的健康造成伤害，其次会对生产区净化环境和空调系统造成污染，另外因粉尘被吸尘器吸走或散发到车间最后清扫会造成合格原辅料的浪费。

近年来, 药物的活性程度的不断提高（HPAPI，高效活性药物成分），这导致生产人员必须受到特别的初级和次级措施的保护。此外，因为很少量的药物就有很高效的作用，必须要避免它与其它物质的交叉污染。因此，也需要把粉碎工艺系统做成密闭系统。

目前，对于固体制剂的粉碎工艺，有两个问题值得深入研究：第一个是特性问题，根据药品生产工艺选择适合该品种的粉碎设备，不同的产品对粒径要求不同，对粉碎机的选择也不尽相同；第二个是共性问题，粉碎工艺是最容易产尘的工艺步骤，密闭粉碎解决方案是当前最迫切的需求。

2024年7月3-4日，中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，将在山东的济南中海凯骊酒店举办“第六届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，届时来自石家庄沃广科技有限公司技术总监刘二虎将作《药物粉碎设计及密闭策略》报告，报告主讲人将现场与大家分享药物粉碎工艺现状及密闭性要求、密闭粉碎过程中的关键点等，并通过具体案例解答大家在生产中遇到的相关问题。

报告人介绍

刘二虎，高级工程师，专业医药工程。曾在华北制药集团负责工艺技术，现任石家庄沃广科技有限公司技术总监。擅长颗粒设计、颗粒生产制造和制药粉体工程设计。

粉体工程经验：制药粉体工程项目实施经验丰富，曾经帮助多家无菌原料药企业进行GMP升级改造，零缺陷通过新版GMP认证；帮助多家固体制剂生产企业进行升级改造，实现无尘密闭生产工艺； 

著作：参编全国高等医药院校药学类专业规划教材《制药设备与车间设计》。

资料来源：

1、张高峰，余露.药厂固体制剂车间的粉尘控制

2、中国粉体网：粉碎工艺：固体制剂生产过程中的关键环节

3、凡度微信端：一种满足口服固体制剂连续化、柔性化及密闭生产的锤式粉碎系统的选择与设计

（中国粉体网编辑整理/青黎）

注：图片非商业用途，存在侵权告知删除